...先天免疫重要因子TBK1竟是癌症免疫逃逸的帮凶
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发布时间:2024-10-24 13:05
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哈佛科学家在《自然》杂志上揭示了一个颠覆性的发现:TBK1,一个原本被认为在先天免疫反应中至关重要的因子,实际上可能成为癌症免疫逃逸的关键因素。研究人员发现,抑制TBK1能够增强肿瘤细胞对效应细胞因子的敏感性,如TNFα和IFNγ,从而促进癌症免疫疗法的疗效。
癌细胞通过调控免疫检查点通路来逃避免疫系统的攻击,免疫检查点抑制剂是目前治疗的一部分。然而,部分患者对这些药物产生抗性,使得治疗效果受限。哈佛团队的研究发现,敲除TBK1的黑色素瘤细胞对免疫检查点抑制剂的反应增强,且使用TBK1抑制剂TBK1i与免疫检查点抑制剂联合治疗,能显著提高小鼠和人类肿瘤模型的治疗效果,特别是对免疫疗法耐药的肿瘤也有效。
TBK1的作用机制涉及重塑肿瘤免疫微环境,通过影响TNFα/NF-kβ信号通路和炎症反应,提高细胞毒性。抑制TBK1有助于激活TNFα和IFNγ的细胞死亡信号,从而增强肿瘤对这些效应细胞因子的敏感性。这一发现为解决癌症免疫疗法的抗性问题提供了新的策略,可能为开发TBK1抑制剂作为癌症治疗的联合疗法打开大门。